张翼宇,张云洲,郭　佐,何　萍

(云南中医学院研究生,云南昆明650200)

性早熟主要表现为第二性征提早出现,临床上分为真性、假性及部分性三种类型。真性性早熟即中枢性或促性腺激素释放激素(GnRH)依赖性性早熟,是由下丘脑—垂体—性腺轴提前发动,功能亢进所致,可导致生殖能力提前出现。其中大部分是下丘脑的神经内分泌功能失调所致,称为特发性性早熟;只有少数是病毒性脑炎、脑膜炎或下丘脑、松果体部位的肿瘤等器质病变所致。中医治疗真性性早熟多以滋阴降火、疏肝解郁为法。综述如下。

1 滋阴降火为主

李氏等[1]以滋阴泻火方(知母、黄柏、熟地、丹皮、泽泻等)为主治疗28例女性真性性早熟, 每日1剂,煎汤服, 3个月为一疗程,治疗1～2个疗程。结果治疗后患儿阴虚火旺征象有极显著改善( P < 0. 01) 。乳房明显缩小,其中18例( 64. 3% )恢复至幼儿水平。子宫、卵巢容积明显缩小,与治疗前比较有极显著差异( P < 0. 01) 。骨龄复查发现其中25例与骨龄同步增长或低于年龄增长速度。俞氏等[2] 对上方的机理进行研究,将大鼠均分为5组, A组为空白对照组(生理盐水2ml/d灌胃) ; B组为达菲林对照组( 1mg/kg,每3周1次,共3次);C、D、E组分别为中药大、中、小剂量组,分别予滋阴泻火方10 / ( kg·d) 、20 / ( kg·d) 、40 / ( kg·d)灌胃,共8周。结果B、D、E组Gn RH受体基因、E2受体基因表达较A组显著减少,A组无此变化,停药后所有差异全部消失。表明滋阴泻火方对青春期大鼠中枢促性腺激素及其受体、卵巢雌激素受体有可逆性抑制作用。王氏等[3]采用大补阴丸治疗真性性早熟。每日6～12g,分1 ～2 次服,疗程0. 5 ～2 年,平均服药1. 25年。病情缓解后酌情减量,至性激素恢复正常停药。大部分患儿经治疗第二性征逐渐消退。治疗前后乳房发育分期差别有统计学意义( P < 0. 01) 。子宫及卵巢变化经B超复查显示,治疗后患儿子宫及卵巢比治疗前缩小,卵泡数减少或消失。骨龄增长、激素水平变化及最终身高治疗前后比较差别有统计学意义。研究结果表明,大补阴丸能使骨龄提前程度好转,骨骼成熟延缓,性激素水平降低。李氏等[4]采用滋阴泻火中药方治疗真性性早熟,药用生地、炙龟板、玄参、知母、黄柏等,每日1剂,水煎服,疗程3～6个月。治疗后阴虚火旺征象显著改善,B2、B3期患儿乳房明显缩小,血清FSH、LH、E2水平显著下降。子宫卵巢较前回缩,阴道脱落细胞成熟度显著下降。且血清BGP水平下降,骨龄无进一步提前,从而减慢了骨骼生长,延缓骨骼的成熟,防止骨骺过早融合,有利于改善患儿最终身高。在蔡氏等[5]对下丘脑GnRH的合成、分泌及其调节机制的影响研究中表明,滋阴泻火中药可通过抑制中枢兴奋性氨基酸递质的释放及促进中枢抑制性氨基酸递质和β内啡肽的释放,使下丘脑GnRH神经元的功能活动显著降低,从而使下丘脑GnRH的紧张性分泌中心和脉冲性分泌中心GnRH的合成及分泌明显减少,这可能是滋阴泻火中药能有效地治疗特发性真性性早熟的主要作用机制之一。田氏等[6]在其研究中将动物分为正常组、模型组、生理盐水组和中药组。模型组、生理盐水组和中药组动物5日龄时皮下注射达那唑300μg;中药组15日龄时给滋阴泻火中药,生理盐水组同时给予等量的生理盐水。结果和正常组比较,模型组和生理盐水组大鼠阴门开启和建立性周期的时间提前,下丘脑GnRHmRNA和垂体GnRH受体mRNA的表达升高,下丘脑GnRH免疫阳性神经元减少;中药组大鼠阴门开启和建立性周期的时间延缓,下丘脑GnRHmRNA和垂体GnRH受体mRNA的表达降低,下丘脑GnRH免疫阳性神经元增多。滋阴泻火中药可能通过抑制下丘脑GnRH的合成和释放以及降低垂体对GnRH的反应性,抑制提前启动的下丘脑—垂体—性腺轴功能。而李氏[7]等对不同青春发育水平的性早熟女童进行骨龄、骨矿含量(BMC) 、骨密度(BD)及血清骨钙素(BGP) 、胰岛素样生长因子1 ( IGFl) 、胰岛素样生长因子结合蛋白3 ( IGFBP3)含量的测定,用滋阴泻火中药(生地、炙龟板、黄柏、知母、牡丹皮)煎制成浓缩合剂,每日2～3次口服,疗程6个月。结果117例性早熟患儿骨龄均比正常同龄儿明显提前( P < 0. 05) ,BMC、BD和血清BGP、IGFl含量均明显高于正常同龄儿( P <0. 05) ,且骨龄提前程度、BMC、BD、血清IGFl含量增高程度与性早熟病情严重程度均呈正相关( P < 0. 05) 。经中药治疗病情缓解后38例患儿骨龄提前明显减轻, BMC、BD、血清BGP和IGFl含量均显著下降( P < 0. 05) 。表明中药具有明显减慢患儿骨骼发育,延缓骨骼成熟的作用。

2 　疏肝解郁降火为主

秦氏[8]以柴胡橘叶汤(柴胡、橘叶、郁金、芍药、夏枯草)治疗女童特发性中枢性性早熟30例。每日1剂,水煎服,疗程2～6个月,病情缓解后改服逍遥丸,每日3次,每次4粒。观察性征消退情况,并复查性激素以及B超检查子宫、卵巢。治疗后大部分性征消退,增大的乳腺结明显变软至边缘不清。所有患儿伴随症状全部消失。B 超复查均显示子宫、卵巢比治疗前缩小,滤泡数目减少,直径变小。治疗后血激素水平与治疗前比较有非常显著性差异( P < 0. 01) 。金氏[9]用加味逍遥散(柴胡、当归、赤芍、夏枯草、延胡索)治疗真性性早熟。水煎服, 1个月为一疗程。结果痊愈68 例,有效2 例,总有效率100%。刘氏[10]采用逍遥散加减治疗真性性早熟。水煎服,每个疗程服药3周,停1周, 3个疗程后观察疗效。疗程结束后临床症状均逐渐改善, FsH、LH均降至正常水平。且治疗过程中未发现任何毒副作用。杨氏[11]则用龙胆泻肝汤加减治疗真性性早熟,水煎服,每日1剂。结果38例,治愈35例,有效2例,无效1例,总有效率97. 3%。

3 　化痰散结为主

顾氏等[12]采用消结合剂治疗真性性早熟62例,药用制半夏、橘皮、茯苓、海藻、昆布。浓缩成口服液,每日2次,每个疗程3个月。治疗后子宫和卵巢均有明显缩小,大部分己恢复至正常水平。骨龄治疗后为1. 82 ±0. 75,与治疗前相比较有显著差异( P < 0. 05) 。乳腺有明显缩小,恢复到幼儿水平有39例(63% ) 。治疗前后的FSH、LH、EL检测结果有极显著性差异( P < 0. 01) 。其总有效率为87. 1%。赵氏等[ 13 ]以抗早2号方(制半夏、橘皮、茯苓、三棱、海藻等)治疗真性性早熟,对照组服知柏地黄汤,两组均为每日1剂,水煎,分2次服;疗程3个月,用药期间不予其他中西药物。结果抗早2号方的临床疗效达到84. 0% ,能明显改善症状与体征,使增大的乳房缩小、触痛消失,并能降低血清LH和E2水平。子宫、卵巢作为促性腺激素的靶器官,当FSH、LH释放增加,并与靶腺受体结合,使女童子宫、卵巢体积增大。抗早2号方使LH水平下降,从而靶器官E2释放减少,相应的子宫、卵巢容积缩小,因而在改善子宫、卵巢容积方面也有积极作用。近年研究证实,雌激素作用于骨骺生长板,可促进软骨细胞增大,促使骨骺软骨融合。血液循环中的雌激素主要是E2,降低血清E2水平,可延缓骨骺的融合,减慢骨龄超前速度。抗早2号方减缓骨龄增长的原因,可能就在于对血清E2的降低作用。

4 　结　语

国际公认治疗真性性早熟最有效的药物是促性腺激素释放激素拟似剂( GnRHa) 。但因其价格昂贵,所以在国内未广泛使用。而中药治疗效果确切,能针对不同的病因用药。因此,中药治疗有很好的前景。

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[收稿日期]2005 - 11 - 03